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JHO | 免疫治疗组合抗体为晚期实体瘤患者双免疫治疗提供新证据

2024-04-15作者：CMT琳资讯

原创

成果名称：一项针对PD1/CTLA4的双功能抗体QL1706（PSB205）在晚期实体瘤患者中的首次人体Ⅰ/Ⅰb期临床试验的研究

发表期刊：《血液学与肿瘤学杂志》[Journal of Hematology & Oncology，IF（2022）：28.5]

通讯作者：张力，赵洪云

第一作者：赵媛媛,马宇翔

主要作者单位：中山大学肿瘤防治中心

推荐理由

这项该研究是免疫治疗组合抗体QL1706首次人体大型Ⅰ期临床研究。研究证实，QL1706治疗晚期实体瘤患者耐受性良好，并且在非小细胞肺癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种中显示出良好的抗肿瘤活性。研究成果为双免疫治疗用于晚期实体瘤患者提供了新的证据。

研究解读

研究背景

程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）抗体联合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4，CTLA-4）抗体的双免疫治疗已批准用于多种晚期实体瘤的治疗。然而，双免疫治疗产生的毒性明显增加。因此，探索新型的高效低毒的双免疫治疗手段十分必要。

QL1706由PD-1抗体IgG4和CTLA-4抗体IgG1按照固定的比例组成。药物中的CTLA-4抗体成分经过改造，半衰期缩短。因此，QL1706可以在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，降低CTLA-4抗体的暴露量，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。

研究过程和结果

本研究分为Ⅰ期和Ⅰb期两部分。Ⅰ期部分为剂量递增与扩展，运用3+3研究设计，起始剂量为0.3 mg/kg，最高剂量为10.0 mg/kg，患者每3周接受1次治疗，综合评估各项数据确定Ⅱ期研究推荐剂量为5 mg/kg。在Ⅰb期部分，患者按照RP2D接受QL1706治疗，每3周1次，直至达到疾病进展等停止治疗的标准。

本研究共入组518例患者，治疗相关不良事件的发生率为74.9%，其中≥3级治疗相关不良事件的发生率为16%。30例（占5.8%）患者因为出现治疗相关不良反应退出，最常见的治疗相关不良事件为皮疹（占19.7%）、甲状腺功能减退(占13.5%)和瘙痒(占13.3%)。免疫相关不良事件的发生率为46.1%，其中≥3级免疫相关不良事件的发生率为8.1%。

共468例患者接受了5 mg/kg QL1706治疗，其中79例患者观察到客观缓解（1例完全缓解），客观缓解率为16.9%。中位缓解持续时间为11.7个月。QL1706在非小细胞肺癌、鼻咽癌和宫颈癌患者中的客观缓解率分别为14%、24.5%和27.3%。在既往未接受过免疫治疗的非小细胞肺癌、鼻咽癌、宫颈癌中，QL1706也显示出卓越的疗效，客观缓解率分别为24.2%、38.7%和28.3%。

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图1 QL1706在既往未接受过免疫治疗的非小细胞肺癌（A和B）、鼻咽癌（C和D）、宫颈癌（E和F）中的抗肿瘤活性及治疗持续时间

与既往的双免疫治疗研究相比，本研究显示QL1706的不良反应的发生率明显降低，并且在非小细胞肺癌、鼻咽癌和宫颈癌等瘤种中显示出良好的抗肿瘤活性，值得进一步开展临床研究和进行生物标志物（biomarker）的探索。目前，QL1706联合化疗的Ⅱ期和Ⅲ期研究正在进行当中。

作者介绍

通讯作者

张力

教授、主任医师、肿瘤内科博士生导师、肺癌首席专家、中山大学名医、南粤百杰、国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目（2016YFC0905500）负责人。现任中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科主任兼I期病房主任、中山大学肺癌研究所副主任。1996年和1998年分别赴法国IGR和美国Fox Chase肿瘤中心短期进修。2001-2002年在美国MD Anderson肿瘤中心进修。擅长原发性肺癌、鼻咽癌的化学治疗、靶向治疗、免疫治疗及多学科综合治疗。对抗癌新药临床研究的程序、原则、组织和实施亦有丰富经验，主持多项国际多中心临床研究和国家级多中心临床研究。近年来在国际著名肿瘤学杂志如《柳叶刀》、《柳叶刀-肿瘤学》、《临床肿瘤学》、JAMA Oncology、《肿瘤学年鉴》、JNCI、JTO等杂志发表SCI论著100余篇。研究成果多次在美国临床肿瘤学年会、欧洲肿瘤内科学年会及世界肺癌大会进行大会口头报告。获国家科技进步二等奖、广东省科学技术研究成果一等奖、广东医药卫生科技进步奖三等奖各一次。

通讯作者

赵洪云

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心I期病房负责人，临床研究部副主任

广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会青年委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委

广东省抗癌协会化疗专业委员会青年委员会副主任委员

《健康中国2030》肿瘤健康之“肺癌规范化诊疗”项目组专家顾问

团队介绍

中山大学肿瘤防治中心张力教授团队致力于肺癌、鼻咽癌精准治疗的临床及转化研究，自主设计多项临床试验，相关研究取得卓著成果，并受邀在ASCO大会进行口头报告，论文发表在Lancet、Lancet Oncology、JCO、Annal of Oncology、JTO、OncoImmunity等杂志。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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