在过去的几十年里，静脉溶栓（IVT）一直是缺血性卒中再灌注治疗的基石。先前将发病时间从3 h延长至4.5 h，使潜在符合条件的患者群体增加了30%。然而，大多数卒中患者在发病4.5 h后才就诊，使得相当一部分患者错失治疗机会。

本研究旨在评估，对于那些初始无取栓计划、但脑部组织有可能挽救的急性缺血性脑卒中（AIS）患者，在症状发作后4.5~24 h的延长治疗时间窗内接受IVT是否能获益。

本研究是一项在中国26家卒中中心进行的多中心、开放标签、盲法终点的随机对照研究。纳入发病后4.5~24 h内出现AIS临床症状且计算机体层摄影（CT）灌注成像显示存在潜在可挽救脑组织的成年患者（可挽救脑组织：缺血核心体积≤70 ml、低灌注组织体积与缺血核心体积之比至少为1.2且低灌注组织与缺血核心的体积差至少为10 ml）。

将符合纳入标准的患者以1:1的比例被随机分配至阿替普酶组或标准治疗组。

阿替普酶组：0.9 mg/kg（最大剂量90 mg）静脉注射阿替普酶，24 h后接受标准的卒中后治疗。

标准治疗组：根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》接受抗血小板治疗及其他支持性治疗。

主要终点：无残疾功能结局的患者百分比[无残疾功能结局：90 d时改良Rankin量表（mRS）0~1分]。

次要终点：① 90 d时独立恢复的患者百分比（独立恢复：mRS 0~2分）；② 90 d时mRS 0~3分的患者百分比；③ 90 d时mRS评分的有序分布；④ 重大神经功能改善[重大神经功能改善：与初始缺损相比，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）至少≥8分，或在24 h和7 d时≤1分]。

安全性终点：① 随机分组后36 h内出现症状性脑出血；② 36 h内出现脑实质出血；③ 90 d内任何原因导致的死亡。（症状性脑出血：任何被判定为导致神经功能恶化的主要原因、使NIHSS恶化≥4分或导致死亡的颅内出血）

本研究共纳入372名患者：186名患者被随机分配到阿替普酶组，186名患者则接受标准药物治疗。患者的中位年龄为72（64~80）岁，其中43.0%为女性。NIHSS的中位数为10（6~15）分。

主要终点

90 d时mRS 0~1分：阿替普酶组发生率为40.3%，而标准治疗组为26.3%[75例 对 49例，校正风险比（aRR）1.52，95%置信区间（CI）1.14~2.02，P=0.004]。

次要终点

1.90 d时mRS 0~2分：阿替普酶组发生率为55.4%，标准治疗组45.7%（103例 对 85例，aRR 1.20，95%CI 1.00~1.45，P=0.052）。

2.90 d时mRS 0~3分：阿替普酶组发生率为64.5%，标准治疗组61.3%（120例 对 114例，aRR 1.05，95%CI 0.91~1.22，P=0.47）。

3.90 d时mRS评分有序分布（mRS 5~6分）：校正优势比1.51，95%CI 1.04~2.18，P=0.03。表明阿替普酶组获得更好功能结局的可能性更大。

90 d mRS评分分布

4.重大神经功能改善：阿替普酶组24 h后主要神经系统改善的患者比例为21.0%，标准治疗组为12.9%（aRR 1.66，95%CI 1.03~2.66，P=0.04）；阿替普酶组7 d时主要神经系统改善患者比例为35.5%，标准治疗组为27.2%（aRR 1.30，95%CI 0.95~1.77，P=0.10）。

安全性终点

1.随机分组后36 h内出现症状性颅内出血：阿替普酶组有7例患者（3.8%），标准药物治疗组有1例（0.5%）（aRR 7.34，95%CI 1.54~34.84，P=0.01）。

2.随机分组后36 h内出现脑实质出血：阿替普酶组有14例患者（7.6%），标准治疗组有6例患者（3.3%）（aRR 2.14，95%CI 0.87~5.26，P= 0.10）。

3.随机分组后90 d内死亡的患者：阿替普酶组有20例（10.8%），标准治疗组有20例（10.8%）（aRR 0.91，95%CI 0.52~1.62，P=0.76）。

参考文献：Zhou Y, He Y, Campbell BCV, Liebeskind DS, Yuan C, Chen H, Zhang Y, Yi T, Luo Z, Zhang Z, Meng C, Cheng J, Ouyang H, Hu J, Wang F, Zhang S, Fang Q, Hu H, Zhang X, Chen Y, Zhong W, Lansberg MG, Yan S, Lou M; HOPE investigators. Alteplase for Acute Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours: The HOPE Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 7:e2512063. doi: 10.1001/jama.2025.12063.