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为提高抗肿瘤治疗效果,肿瘤治疗药物多采用两种或两种以上药物联合的治疗方案,在联合用药的过程中应注意药物之间相互作用、药物作用的周期特异性和细胞毒性的变化,正确地安排给药顺序可以促进肿瘤治疗药物的合理应用,在提高疗效的同时,减少或避免毒性,消除或延迟耐药性。
肿瘤联合治疗是为了让不同的治疗药物作用于肿瘤细胞的不同细胞周期或靶点,从而增加治疗效果。正确的给药顺序,可以起到协同效应,反之则有可能造成拮抗作用,甚至导致耐药。肿瘤治疗药物的给药顺序,通常由药动学相互作用、药效学相互作用等方面决定,因此需遵循一定的基本原则。
药物刺激性
使用两种以上抗肿瘤药物注射剂时,原则上刺激性强的药物先用,刺激性弱的药物后用,一般最先使用发泡剂。如长春瑞滨和顺铂使用时,通常先用长春瑞滨。强刺激性药物用药后,应以生理盐水或5%GS注射液冲管,以减轻残留药物导致的血管刺激。
细胞周期性
通常,对生长较慢的实体瘤,先使用周期非特异性药物,再使用周期特异性药物;对生长较快的实体瘤,则先使用周期特异性药物,再使用周期非特异性药物。
紫杉烷类、铂类和单抗类药物
在含有紫杉烷类的联合化疗方案中,一般先给予紫杉烷类;由于铂类具有一定的肾毒性,一般情况下后给药,尤其是顺铂与紫杉烷类联用时,由于顺铂会降低紫杉醇的清除率,如不遵循正确的给药顺序,会增加化疗方案的毒性;单抗类药物通常先于化疗药物给药。
如果没有明确的用药顺序可循,联合化疗用药顺序通常参照大型随机临床研究中的用药方法,如CALGB9781试验所用FP方案明确指出当日顺铂输注完后再用氟尿嘧啶。Koizumi等于2004年的随机对照临床试验证明由顺铂和氟尿嘧啶组成的PF方案,在用氟尿嘧啶前使用顺铂的患者,总体应答率略高,但无统计学差异。弥漫型肿瘤患者在用氟尿嘧啶前使用顺铂的反应率明显升高。该研究提示PF方案治疗胃癌时应先用顺铂,后用氟尿嘧啶。
人卫药学 平台发布
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