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神经内分泌肿瘤(NEN)是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生于多个部位,其诊疗水平直接关系到患者的长期生存与生活质量。NEN起病隐匿、临床表现多样,早期识别并不容易;加之不同地区、不同中心的诊疗能力参差不齐,规范诊断与全程管理仍面临诸多挑战。推动NEN诊疗规范化、同质化,已成为临床亟待解决的问题。在本期《中国医学论坛报》“神州论道”栏目中,特邀北京大学肿瘤医院陆明教授,围绕晚期神经内分泌瘤(NET)治疗前沿进展、生长抑素类似物(SSA)的临床定位与人群选择,以及NEN多学科诊疗(MDT)团队建设与全程管理实践进行分享。
陆明 教授
北京大学肿瘤医院
北京大学肿瘤医院消化内科主任医师、副教授、硕士生导师
中国医师协会外科医师分会 MDT 学组委员兼秘书长
中国临床肿瘤学会(CSCO)神经内分泌肿瘤委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胆系肿瘤委员会委员
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员
北京迈迪科公益基金会理事
康林肿瘤科技创新研究院(苏州工业园区)理事
近年来,NET领域的进展主要集中在核医学方面,其中,肽受体放射性核素治疗(PRRT)是最受关注的方向之一。NETTER-2研究显示,177Lu-DOTATATE联合长效奥曲肽可显著延长部分初诊晚期胃肠胰NET患者的无进展生存期(PFS),这为PRRT前移至一线治疗提供了依据。COMPETE研究则显示,177Lu-edotreotide较依维莫司显著延长晚期G1/G2胃肠胰NET患者的PFS,提示PRRT在适宜患者中具有重要的治疗价值。从临床实践来看,PRRT在分化良好的NET患者中的证据不断积累,已成为NET治疗决策中需要尽早纳入考量的重要手段。当然,具体是否选择PRRT,仍需结合患者的生长抑素受体(SSTR)表达水平、肿瘤分级、疾病负荷及既往治疗情况综合评估,实现个体化治疗。未来,PRRT与SSA等药物的联合及序贯策略、最佳治疗时机的选择等问题,仍有待更多研究进一步明确。
靶向治疗方面,卡博替尼的进展值得关注。CABINET研究显示,对于既往治疗后进展的晚期NET患者,无论是胰腺NET还是非胰腺NET,卡博替尼均可显著延长PFS,为后线治疗提供了新的选择。不过,卡博替尼的不良反应相对明显,临床应用时需加强监测,平衡疗效获益与耐受性。目前卡博替尼尚未在中国内地获批上市,该药物在国内NET患者中的临床应用还有待进一步探索。
除此之外,SSA作为NET治疗的基石,目前仍是部分晚期NET一线治疗的标准选择之一,也是临床常规用药。SSA还常与PRRT等治疗联合应用,在NET的长期管理中发挥着“定海神针”般的作用。
SSTR是NET治疗的关键靶点,SSA和PRRT都是围绕这一靶点展开的重要治疗方式。目前,SSA是部分晚期、分化良好NET患者的重要一线治疗选择。这类药物通过与SSTR结合,发挥抑制激素分泌和延缓肿瘤进展的双重作用。临床上,对于生物学行为较好、进展较慢,尤其是Ki-67指数较低、肿瘤负荷较小的患者,无论肿瘤是否具有功能性,我们都可以优先考虑使用SSA进行抗增殖治疗。对于伴有激素相关症状的功能性NET患者,SSA还可抑制激素过度分泌、缓解相关症状、改善生活质量。因此,应用SSA前应结合患者的疾病特征,明确治疗目标是以控制肿瘤为主还是控制症状为主,以达到个体化治疗的目的
结合临床实践,我想分享两点SSA的应用经验。第一,SSA的作用在于延缓肿瘤进展,肿瘤出现轻微变化,并不意味着治疗失败。临床医生应帮助患者建立合理预期,避免他们陷入“肿瘤一有变化就必须换药”的常见误区。第二,对于肿瘤负荷较小的患者,临床医生应充分评估是否达到换药标准;若尚未达到SSA标准,则应坚持SSA治疗,避免过早换药。
北京大学肿瘤医院多年来持续推进NEN MDT团队建设,积累了丰富经验。团队涵盖北京大学第三医院肝胆外科及北京大学肿瘤医院核医学科、病理科等相关科室,核心专家20余人,常年共同讨论病例、开展研究,使许多患者获益。目前,团队每周组织线上MDT,针对疑难病例进行讨论。患者适合手术、介入还是其他治疗,MDT团队都能给出相应建议。病例讨论后,由MDT团队安排患者对接相应团队的专家接受后续治疗,基本可实现与绿色通道相当的效果。规范的MDT流程和顺畅的后续衔接,是患者长期获益的重要保障。
今年,北京高博医院成立了神经内分泌肿瘤中心,国内知名病理学专家罗杰教授也加入其中。中心成立以来,临床诊疗与科研工作快速推进。高博医院团队与北京大学肿瘤医院团队优势互补、协同工作。依托高博医院的平台与病房资源,我们开展了大量临床试验,为患者提供了更多治疗选择。
NET的全程管理首先要明确治疗目标。据此,NET患者大致可分为两类。一类以长期控制病情、维持肿瘤稳定为主要目标,治疗上以全身药物控制为基础,必要时配合局部介入治疗。在药物选择上,SSA兼具延缓肿瘤进展与抑制激素分泌的双重作用,整体耐受性良好,适合用于这类患者的长期药物管理。另一类患者的肿瘤负荷相对可控或病灶分布较为局限,有望通过手术获得良好的减瘤效果,我们会在治疗过程中为该类患者适时安排腹腔镜减瘤手术。腹腔镜手术在实现减瘤目标的同时,还有助于提高患者生活质量、加快术后康复。
在神经内分泌癌(NEC)领域,除遵循指南开展标准治疗外,我们还进行了大量探索。例如,通过分子检测明确患者的分子分型,并据此为患者匹配相应的治疗药物,包括靶向药物、抗体偶联药物(ADC)以及其他特殊用药等,为患者争取更多治疗机会。通过这一策略,我们的绝大多数患者能够序贯接受二线、三线、四线,甚至五线、六线治疗,实现疾病的长期控制;其中,部分患者还达到了无瘤状态。
总体来看,NEN的诊疗正从单一治疗手段的选择,逐步走向以明确治疗目标为核心、以MDT为纽带、以全程管理为路径、以精准分层和临床研究为支撑的综合诊疗模式。在这一过程中,SSA兼具延缓肿瘤进展与控制激素相关症状的双重作用,且安全性良好,为患者的长期管理奠定了坚实的药物基础。北京大学肿瘤医院与高博医院的协同实践,不仅为患者争取了更长的生存和更好的生活质量,也为我国NEN规范化、个体化诊疗体系的建设提供了可借鉴的实践样本。未来,我们希望通过持续深化多中心协作、积极开展临床研究、推动规范诊疗经验向更多地区延伸,为提升我国NEN整体诊疗水平贡献一份力量,让更多患者从规范、精准的全程管理中获益。
神经内分泌肿瘤(NEN)是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生于多个部位,其诊疗水平直接关系到患者的长期生存与生活质量。然而,NEN起病隐匿、临床表现多样,早期识别殊为不易,加之不同地区、不同中心诊疗水平参差、同质化程度有待提升,规范诊断与全程管理仍面临诸多挑战。
立足学科发展之需,回应临床实践之盼。“神州论道”由益普生公司支持,依托《中国医学论坛报》的权威学术平台与深厚行业积淀,荟聚全国NEN领域顶尖专家,围绕指南解读、诊治策略、MDT实践、前沿研究与学科建设等核心议题展开深度对话。
本项目致力于推动我国神经内分泌肿瘤(NEN)诊疗的规范化与同质化发展。项目汇聚名家智慧,搭建全国性学术交流平台,分享各医学中心的诊疗经验,助力临床医生系统把握诊疗要点,以期惠及广大NEN患者。我们将秉持“论道于神州,汇智以共进”的理念,为“健康中国”建设贡献学术力量。
益普生集团成立于1929年,作为全球性生物制药公司,益普生专注于肿瘤学、罕见病和神经科学领域的变革性药物。我们致力于延长患者的生命并改善患者的生活。
益普生集团于1992年进入中国,2019年在上海设立创新中心,是全球四个研发中心之一,并于2021年在上海成立中国区总部,专注于肿瘤学、罕见病和神经科学领域,将携手创新中心持续推出创新治疗方案以满足中国患者亟待解决的治疗需求。
审校 | 北京大学肿瘤医院 陆明教授
医学审批号:SOMA_NET-CN-000134
有效期:2028年11月11日
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