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从中国到世界!团结协作20年,为世界黑色素瘤患者带来中国方案 | 2025ASCO 大咖共话

2025-06-03作者:CMT琳资讯
原创

郭军.png

2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一,本届年会以知识化为行动:共创美好未来(Driving Knowledge to Action: Building a Better Future)”为主题,会聚全球肿瘤领域权威专家,共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。


在本次ASCO年会中,北京大学肿瘤医院郭军教授团队在黑色素瘤领域成果丰硕,其中全球首创新药IBI363和CAP 03-NEO研究相关成果分别以口头报告和快速口头报告形式发表。同时,郭军教授还代表国内黑色素瘤领域受邀在“罕见黑色素瘤”教育专场介绍黏膜型黑色素瘤的治疗经验。作为国内黑色素瘤研究的领军人物,郭军教授在专访中介绍了中国黑色素瘤研究的发展历程和他的个人研究体会,本文将访谈精粹整理如下,以飨读者。


大咖共话


video


01
研究者说


郭军教授

北京大学肿瘤医院

中国黑色素瘤的发展历程中,我认为团结协作是一个重要的关键词。因为国内黑色素瘤发病率低,研究者不多,为了对付这一顽疾,我们率先举起了黑色素瘤研究的大旗,并团结国内有志于黑色素瘤研究的同道们共同努力,建立了中国的黑色素瘤联盟,也就是中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤专委会。


在专委会领导下,我们从17人发展到现在的近150人。这150人分布于全国各地,专业从事黑色素瘤治疗的外科、内科、放疗等,共同协作开展临床研究。在临床研究的设计方面,我们紧扣亚洲黑色素瘤的特点,更多关注欧美少见但中国常见的肢端和黏膜型黑色素瘤,取得了连续的进展和突破,为我们亚洲黑色素瘤患者提供了更多的循证医学证据,同时也修改、丰富了相关指南。


到目前为止,我们的工作为国内肢端和黏膜型黑色素瘤患者,从早期的新辅助到手术,再到后续的辅助治疗,以及到转移后的一线、二线、三线治疗,都定下了良好的治疗框架。当然,我们仍然需要进一步的丰富和提高。但无论怎样,我们已经在坚实的循证学基础上规范诊疗流程,并让患者能够真正地从规范化诊疗中获益。这相当不易。我们不仅为中国和亚洲的黑色素瘤患者贡献了智慧,也间接造福了欧美患者。虽然欧美的肢端和黏膜型黑色素瘤比例较少,但是一旦遇到这类患者,他们也需要参考中国的指南和循证医学证据去治疗,所以,我们的工作可以说是为全人类做出了贡献。


在此,我要感谢全国的黑色素瘤同道,正是我们一起向理想奋斗20年,我们才能取得现在的成就。


02
相关报告


ASCO教育专场:Rare Melanoma Subtypes: Where Do We Stand?


报告讲题:黏膜型黑色素瘤的治疗方法(Therapeutic Approaches to Mucosal Melanoma)


讲者:郭军  北京大学肿瘤医院

Abstract 2502:Efficacy and safety results of a first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients (pts) with immunotherapy-treated, advanced acral and mucosal melanoma.


中文标题:全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗免疫治疗经治的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者(pts)的疗效及安全性结果


讲者:郭军  北京大学肿瘤医院

研究背景

尽管免疫治疗(IO)在晚期黑色素瘤领域取得了显著进展,但对于耐药性肿瘤仍存在未被满足的临床需求。肢端和黏膜黑色素瘤患者从现有疗法中获益有限。IBI363作为一种全球首创的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白,可阻断PD-1并激活α偏向性IL-2信号通路,从而恢复耗竭的肿瘤特异性T细胞功能,已在晚期黑色素瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效。本文报告了IBI363在1项Ⅰ期研究(NCT05460767)和1项Ⅱ期研究(NCT06081920)中,针对接受过免疫治疗的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者的疗效结果。

研究方法

纳入符合条件的接受过免疫治疗的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者。IBI363通过静脉给药,方案包括:0.1 mg/kg每周一次,0.3/0.6/1 mg/kg每2周一次(Q2W),或1/1.5/2/3 mg/kg每3周一次(Q3W)。Ⅰ期研究的主要研究终点为剂量限制性毒性(DLT)和安全性,Ⅱ期研究的主要研究终点为安全性和研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、持续缓解时间(DoR)以及根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存(PFS)

研究结果

截至2024年12月6日,Ⅰ期研究(n=76)和Ⅱ期研究(n=15)共入组91例患者(男性:47%;中位年龄:57岁;亚洲人群:100%;ECOG体能状态评分1分:66%;Ⅳ期:89%);其中47例为肢端黑色素瘤,44例为黏膜黑色素瘤。中位随访时间为8.2个月,中位治疗持续时间为13.4周(范围:2.0周~72.4周)。


90/91例(98.9%)患者发生治疗相关不良事件(TEAE),其中27例(29.7%)患者发生≥3级(≥G3)TEAE。3例(3.3%)患者因TEAE终止治疗,1例(1.1%)患者发生与治疗相关的死亡事件(脓毒症)。最常见的TEAE包括关节痛(59.3%,其中4.4%为≥G3)、皮疹(42.9%,其中3.3%为≥G3)和贫血(42.9%,其中2.2%为≥G3)。


在至少接受过一次基线后肿瘤评估的所有患者(n=87)中,1例获得完全缓解,22例获得部分缓解,33例疾病稳定,31例疾病进展。ORR为26.4%(95% CI:17.6%~37.0%),其中16例缓解已确认,2例仍在等待确认;DCR为64.4%(95% CI:53.4%~74.4%)。在接受≥1 mg/kg剂量治疗的患者(n=74)中,ORR为28.4%(95% CI:18.5%~40.1%),DCR为68.9%(95% CI:57.1%~79.2%)。接受1 mg/kg Q2W方案治疗的患者(n=30)中位DoR为14.0个月(中位随访时间9.1个月,50.0%事件发生),中位PFS期为5.7个月(95% CI:3.6个月~6.7个月)(中位随访时间11.0个月,73.3%事件发生)。

研究结论

IBI363在免疫治疗经治的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效,且安全性可控。IBI363在黑色素瘤领域的全球临床开发正在进行中。


Abstract 9512:Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib and temozolomide for resectable stage II/III acral melanoma: The CAP 03-NEO trial. 


中文标题:新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺治疗可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤:CAP 03-NEO试验


讲者:毛丽丽  北京大学肿瘤医院

研究背景

CAP 03研究已证实,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺作为晚期肢端黑色素瘤(AM)一线治疗具有显著疗效,客观缓解率达64.0%,中位无进展生存期为18.4个月。SWOG1801和NADINA试验提示,在黑色素瘤治疗中,新辅助治疗可能较辅助治疗带来更大获益。CAP 03-NEO试验旨在探索该三药联合方案作为可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者新辅助治疗的疗效及安全性。

研究方法

本项两阶段临床试验(ClinicalTrials.gov注册号:NCT05512481)计划纳入60例年龄18~75岁的可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者。在第一阶段,30例患者接受两个周期(每周期4周)的新辅助治疗,方案包括卡瑞利珠单抗(200 mg静脉注射,每2周一次)、阿帕替尼(250 mg口服,每日一次)和替莫唑胺(200 mg/m²静脉注射,每周期第1~5天每日一次),随后进行手术及15个周期的卡瑞利珠单抗辅助治疗(200 mg每3周一次)。主要研究终点为病理学完全缓解(pCR),次要终点包括无事件生存(EFS)期、总生存(OS)及安全性。根据病理学无缓解(pNR)率和风险-获益评估,第二阶段将额外纳入30例接受相同治疗的患者。

研究结果

截至2024年12月,第一阶段全部30例患者完成入组,中位随访时间为18.5个月。患者中位年龄为54岁(IQR:41~61)。在接受手术的28例患者中,16例(57.1%)获得病理学缓解,包括7例(25.0%)pCR、5例接近pCR和4例部分病理学缓解(pPR)。此外,12例(42.9%)达到主要病理学缓解(MPR,包括pCR和接近pCR)。2例患者因个人原因及新发转移性疾病取消手术。在Ⅱ期患者中,3例达pCR,1例达pPR,pNR率为64%;在Ⅲ期患者中,4例达pCR,5例接近pCR,3例达pPR,pNR为29.4%。中位EFS期尚未达到,12个月EFS率为74.1%(95% CI:53.1%~86.7%)。最常见不良事件(AE)为血胆红素升高(11例,37%)、白细胞计数减少(9例,30%)和便秘(8例,27%),未观察到4~5级不良事件。新辅助治疗未增加手术并发症风险。

研究结论

CAP 03-NEO试验第一阶段结果显示,新辅助卡瑞利珠单抗、阿帕替尼和替莫唑胺联合方案在可切除Ⅱ/Ⅲ期肢端黑色素瘤患者中具有潜在应用价值。病理学无缓解结果支持进入第二阶段,以进一步评估该方案在Ⅲ期患者中的疗效及安全性。



专家简介


郭军
北京大学肿瘤医院

主任医师,医学博士,博士生导师

黑色素瘤与肉瘤内科主任,泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员
CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生健康委合理用药专家委员会委员(抗肿瘤用药专业组



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审阅 | 北京大学肿瘤医院 郭军

整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳

最新研究数据以大会口头报告为准。

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