外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5.0×10⁹/L。

外周血涂片特征性表现为胞体小、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集、易见涂抹细胞。

外周血不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%（图2）。涂抹细胞的出现对于CLL的诊断有辅助价值，如果在一个倾向考虑CLL病例的外周血片里没有见到涂抹细胞，那么CLL的诊断都应该打个问号。

当仅发现外周血存在单克隆B淋巴细胞，但其计数<5.0×10⁹/L且无肝、脾、淋巴结肿大(淋巴结长径<1.5 cm)、无贫血及血小板减少及无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状时，WHO将其命名为单克隆B淋巴细胞增多症（MBL），目前被认为是CLL的疾病前期状态。

根据细胞计数，MBL可以分为两种：

①低细胞计数(<0.5×10⁹/L)；

②高细胞计数(≥0.5×10⁹/L且＜5.0×10⁹/L)，前者进展为CLL的可能性极小，而后者具有进展为CLL的风险，需要定期监测随访。

典型CLL的流式免疫表型为共同表达CD19/CD5/CD23、CD43+/﹣、CD10﹣、CD20 dim、CD79b dim/-、FMC7-、smIg dim。

表1 CLL流式积分表

表1是沿用至今的CLL流式积分表，4分以上是典型的CLL表型，而2-3分则是不典型的流式表型，0-2分则基本排除CLL。

流式上有关预后评估的指标包括CD38和ZAP-70。CD38（表达量＞30%）和ZAP-70的表达与IGHV 未突变高度相关，提示预后不良。由于ZAP-70很难进行标准化检测，目前这个指标已经逐步淘汰。在2018 iwCLL指南里增加CD49d检测，与CLL预后不良相关。

目前常规进行评估的遗传学和分子学检查包括：del(13q) [对应的FISH探针基因为RB1]、del(11q) [对应的FISH探针基因为ATM]、+12(12号染色体三体) [对应的FISH探针为D12Z1]、del(6q) [对应的FISH探针基因为MYB]、del(17p) [对应的FISH探针基因为TP53]、t(11;14)(q13;q32) [对应的FISH探针基因为CCND1/IGH]和IGHV、TP53突变状态评估。

这些检查主要与CLL的预后评估息息相关。其中del(13q)、IGHV突变预后好；del(11q)、del(17p)和IGHV未突变、TP53突变预后差。+12预后中等。

其中del(17p)和TP53突变对CLL的预后以及用药选择密切相关，有del(17p)和TP53突变的患者对化疗(免疫)治疗的反应较差，但对非化疗药物，如BTK小分子抑制剂、磷脂酰肌醇3-激酶或BCL2治疗效果更好。考虑到CLL在治疗中容易出现克隆演变，iwCLL指南推荐del(17p)和TP53突变应该在CLL治疗过程中动态监测。（备注：CLL FISH里面加做CCND1/IGH目的是与CD5阳性的MCL相鉴别）

此外，CLL中常见的基因突变还有NOTCH1、SF3B1、BIRC3等，均与预后不良有关，但目前在临床尚未普遍检测。

MYC基因异常极少在初诊CLL中出现，它的出现一般与CLL Richter 转化相关。

根据有限的文献表明，MYC基因的异常（易位或是扩增）常常作为CLL二次打击事件出现，与复杂核型、增加的幼稚淋巴细胞以及高度侵袭性相关。

目前有文献将同时具有del(17p)和MYC扩增的CLL叫为“double hit”CLL，这类CLL预后比单独del(17p) CLL还要恶劣，但目前文献报道不多且大部分为回顾性研究，这类CLL的生物学特点以及治疗方案均需要大数据进一步验证和研究。