专家简历

王永胜 教授

山东省肿瘤医院

王永胜教授：随着抗HER2靶向治疗药物的不断研发，HER2阳性乳腺癌在早期的新辅助治疗、辅助治疗及晚期的一线和二线治疗的治疗选择及治疗策略均发生了巨大的变化。

在早期HER2阳性乳腺癌的治疗策略中，术前新辅助治疗愈发受到重视。目前，国内外指南均推荐临床Ⅱ~Ⅲ期的HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗选择抗靶向治疗联合化疗的方案，其中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶治疗扮演着至关重要的角色。与此同时，术后的辅助治疗策略也发生了显著变化，当前的术后辅助治疗需根据复发风险的不同、新辅助治疗中靶向药物的使用情况以及术后是否达到病理完全缓解（pCR）来决定。对于达到pCR的患者，建议继续一年的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2靶向治疗；未达到PCR的患者，则换用TDM-1或其他靶向药物进行一年的强化辅助治疗；而对于淋巴结阳性的患者，采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双靶治疗以及奈拉替尼的强化治疗，可以进一步提高疗效。

晚期HER2阳性乳腺癌的治疗倡导根据患者具体情况进行个性化治疗。一线治疗方面，CLEOPATRA研究作为里程碑式的研究，确立了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案在晚期乳腺癌治疗中的核心地位，并已成为当前一线治疗的标准。进入二线及二线后治疗阶段，对于已经接受过抗HER2靶向治疗的患者，治疗策略的优化显得尤为重要。近年来问世的抗体药物偶联物（ADC）类药物展现出了卓越的临床疗效，进一步延长患者的无进展生存期（PFS）。因此，在制定晚期HER2阳性乳腺癌的治疗策略时，应充分考虑患者的治疗经过和疾病进展情况，以实现精准治疗，最大化患者的生存获益。

王永胜教授：在帕妥珠单抗上市之前，HER2阳性乳腺癌患者仅能依赖曲妥珠单抗等单一靶向药物进行治疗。帕妥珠单抗的问世，为患者带来了新的治疗选择，改变了HER2阳性乳腺癌的治疗策略，使HER2双重阻断成为可能。HER2双重阻断策略在早期和晚期HER2阳性乳腺癌中均展现出了显著的疗效，而这种双重阻断策略的优越性在于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗结合的HER2表位不同，因而产生了协同增效的效果。并且，帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中安全性值得信赖，对T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响也相对较小。

帕妥珠单抗在提升患者治疗效果方面所发挥的积极作用，已得到广泛数据的验证。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的联合使用，在新辅助治疗中显著提升了HER2阳性乳腺癌患者的pCR率。以PEONY研究为例，该研究充分证实了，在HER2阳性乳腺癌的治疗中，将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗方案应用于早期或局部晚期患者，能够显著提高病理完全缓解（tpCR）率。同时，该联合治疗方案的安全性表现良好。此外，多项研究表明帕妥珠单抗的加入对HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均产生了积极影响。CLEOPATRA研究便为一项有力证明，该研究结果显示，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合多烯紫杉醇治疗的患者，其中位总体生存期相较于仅使用曲妥珠单抗和多烯紫杉醇联合治疗的患者，延长了15.7个月（56.5个月 vs 40.8个月）。

王永胜教授：2024年12月23日，国家药品监督管理局（NMPA）官网正式公示，齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药已率先在国内获得批准上市，并且该药物有望在2025年1月20日前后开始正式发运市场。这一消息的发布，无疑为HER2阳性乳腺癌的临床治疗带来了新的选择，同时也为整个医疗市场注入了新的活力和动力。

帕妥珠单抗生物类似药的上市，给HER2阳性乳腺癌治疗带来诸多积极影响。首先，显著提高了HER2阳性乳腺癌治疗的可及性，使得更多的患者能够有机会得到与帕妥珠单抗等效的治疗，并且其在优化治疗的成本效益方面也做出了巨大的贡献。Ⅲ期研究结果显示，帕妥珠单抗生物类似药在疗效、安全性及免疫原性方面均与原研药表现出高度相似性。这意味着，在保持治疗效果不变的前提下，帕妥珠单抗生物类似药有望为患者带来更低的治疗成本，提升治疗的经济效益，从而让更多患者能够更早地受益于与帕妥珠单抗等效的治疗。

其次，在此之前市面上仅能够选择原研帕妥珠单抗药物，在一定程度上对患者的治疗起到限制作用，而帕妥珠单抗生物类似药的上市增加了HER2阳性乳腺癌患者的治疗选项，患者可以根据自己的具体情况和需求，选择最适合自己的治疗方案，有助于满足患者的多样化需求，提升患者的整体治疗水平和生存质量。

最后，帕妥珠单抗生物类似药的上市还为临床医生提供了更大的灵活性。医生可以根据每位患者的具体情况和治疗响应，更加灵活地调整治疗方案，为患者提供更加个性化、精准的治疗服务，从而提高治疗效果，提升患者的治疗体验，使得医疗服务更加人性化和精细化。

王永胜教授：帕妥珠单抗生物类似药的上市为患者在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗及晚期治疗中提供了更多选择，并有望推动治疗策略的更新。未来预计将有更多的临床研究探索其在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用，将为HER2阳性乳腺癌治疗带来更加丰富的临床数据，此外，由齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药在HER2阳性乳腺癌领域赢得的认可，不仅能够彰显中国在全球乳腺癌治疗领域的地位，更能够为我国乳腺癌相关领域的研发工作注入强劲动力。这一成就将直接惠及我国众多乳腺癌患者，推动我国乳腺癌治疗事业不断迈向新高度。

展望未来，乳腺癌治疗领域正朝着个性化、精准化的方向快速发展，针对不同患者量身定制个性化治疗方案，正逐步成为新的治疗趋势。在乳腺癌患者的诊疗过程中，医务人员将采用多学科专家团队协作的模式，为每位患者进行全面、细致的诊治，并打造最契合患者当前状况的治疗方案。同时，多种治疗方式的联合应用也将成为常态，如免疫治疗与靶向治疗的强强联手、细胞治疗与靶向治疗的协同作战，以及放疗与靶向药物的相互结合等。这些创新的治疗方式和策略，将为乳腺癌患者点亮更多的希望之灯，开启更多的治愈可能。